Endocannabinoider

Endocannabinoide sind körpereigene, lipidbasierte Signalmoleküle, die das Endocannabinoidsystem bilden. Sie binden hauptsächlich an die Cannabinoidrezeptoren CB1 und CB2 und vermitteln zahlreiche physiologische Effekte. Die hauptsächlichen Endocannabinoide sind Anandamid (AEA) und 2-Arachidonoylglycerin (2-AG).

Biosynthese und Signaling: AEA wird aus N-arachidonoylphosphatidylethanolamin (NAPE) durch NAPE-PLD gebildet; 2-AG entsteht aus Diacylglycerol durch DAG-Lipase. Die Endocannabinoide werden überwiegend postsynaptisch gebildet und wirken retrograd auf präsynaptische CB1-Rezeptoren, wodurch die Freisetzung von Neurotransmittern wie GABA oder Glutamat gehemmt wird. Dieser Mechanismus trägt zur Modulation von Schmerz, Lernprozessen, Stimmung und Motorik bei.

Rezeptoren und Verteilung: CB1-Rezeptoren sind reichlich im Zentralnervensystem zu finden, während CB2 vornehmlich in Immunzellen vorkommt. Neben CB1/CB2 interagieren Endocannabinoide auch mit anderen Zielstrukturen wie TRPV1, PPARs oder GPR55. Die Signaleffekte hängen von Gewebe, Rezeptorprofil und metabolischem Zustand ab.

Abbau und Transport: AEA wird durch FAAH abgebaut; 2-AG durch MAGL. Es gibt Hinweise auf einen zellulären Transportmechanismus zum Abbauort, doch die Wissenschaft diskutiert dessen Natur. Endocannabinoide haben typischerweise kurze Halbwertszeiten, was schnelle Beendigungs- und Präzisionssignale ermöglicht.

Bedeutung: Das Endocannabinoidsystem trägt zur Schmerzhemmung, Entzündungsregulation, Appetit- sowie Stimmungs- und Gedächtnisprozessen bei. Dysregulation wird mit verschiedenen Erkrankungen in Verbindung gebracht. Exogene Cannabinoide wie Tetrahydrocannabinol (THC) und Cannabidiol (CBD) beeinflussen CB1/CB2 und eröffnen therapeutische Optionen, bergen aber auch Risiken, insbesondere bei langfristigem Gebrauch.