DHPRKomponenten

DHPRkomponenten bezeichnet die Untereinheiten des Dihydropyridin-Rezeptors (DHPR), eines L-Typ-Calciumkanals in der Skelettmuskulatur, der eine zentrale Rolle bei der Erregungs-Kopplung von Muskelkontraktion spielt. Der DHPR besteht aus mehreren Untereinheiten, von denen die pore-forming α1S-Untereinheit (CACNA1S) das Kanalsystem bildet und als spannungsempfindlicher Regulator fungiert.

Zu den wichtigsten Hilfsuntereinheiten gehören die β1a-Untereinheit (CACNB1), eine cytosolische Komponente, die für die korrekte Zellexpression und Regulierung des Kanalverhaltens sowie für die effektive Kopplung an das Ryanodin-Rezeptor-System (RyR1) in der Sarkoplasmatischen Retikulum sorgt. Die Alpha-2/Delta-1-Untereinheit (CACNA2D1) bildet eine extrazelluläre, große Untereinheit, die die Leitfähigkeit und die Trafficking-Eigenschaften des Kanals beeinflusst. Die Gamma1-Untereinheit (CACNG1), eine weitere transmembranele Untereinheit, moduliert ebenfalls die Kanalkinetik, ist aber in der Skelettmuskulatur besonders variabel exprimiert.

Die DHPR-Komponenten arbeiten eng mit RyR1 zusammen. In der Skelettmuskulatur erfolgt die Erregungs-Kopplung primär durch eine mechanische Kopplung zwischen dem DHPR (vor allem Cav1.1) und RyR1 in den T-Tubuli, wodurch eine Freisetzung von Kalzium aus dem Sarkoplasmatischen Retikulum angeregt wird, was zur Muskelkontraktion führt. Die Cav1.1-Geneinausprägung und die auxiliary Untereinheiten beeinflussen die Effizienz dieser Kopplung sowie die Kanaleigenschaften.

Genetische Referenzen umfassen CACNA1S, CACNB1, CACNA2D1 und CACNG1; Mutationen oder Dysfunktionen einzelner Untereinheiten können zu Muskel- oder neuronalen Kanalopathien beitragen.