CDKproteiinien

CDK-proteiinit, eli sykliini-riippuvaiset kinaasit, ovat seriin/treoniin kinaaseja, jotka säätelevät eukaryoottisten solujen jakautumista sekä osin transkriptiota. Ne toimivat muodostamalla aktivoituneita CDK-syklin komplekseja, joissa sykliinit sitoutuvat CDK:iin ja muuttavat sen konformaatiota inaktiivisesta tilasta aktiiviseksi. CDK-aktiivisuus riippuu sekä sykliinien esiintymisestä että erilaisesta säätelystä, johon kuuluu fosforylaatiot, inhibiitiot ja proteasomaattinen degraduutio.

Solusyklin eri vaiheisiin liittyy erityisiä CDK-syklin komplekseja. CDK4/6 yhdistettynä sykliineihin D ohjaa G1-vaiheen etenemistä ja sen siirtymää G1/S-vaiheeseen. CDK2 sekä sykliinit E ja A säätelevät G1/S- sekä S-vaiheen tapahtumia. CDK1 yhdessä sykliinin B kanssa vastaa G2/M-siirtymästä. CDK:t osallistuvat myös transkriptioon ja DNA-vaurioiden vasteisiin, joihin vaikuttavat erityisesti CDK7, CDK8/9 sekä CDK12/13.

Sääntelyyn vaikuttavat pääasiassa kaksi inhibitoriryhmää: INK4-ryhmä (esim. p16INK4a) estää CDK4/6:n toimintaa, ja CIP/KIP-ryhmä (p21^Cip1, p27^Kip1, p57^Kip2) estää useimpia CDK:ita. Näiden säätelytekijöiden tasapaino kontrolloi solujen kiertoa, kasvua ja DNA-torjuntaa.

CDK-proteiineilla on merkittävä rooli syövän patologiassa, ja niitä pyritään hyödyntämään hoitoperiaatteissa. Esimerkiksi CDK4/6-estäjiä, kuten palbocilibia, ribociklibiä ja abemasikiilibia, on käytetty hormonaalisesti herkistyneissä, receptoripositiivisissa rintasyövissä. Tutkimus keskittää myös muiden CDK:ien roolin kliinisessä kontekstissa sekä vastustusmekanismien ymmärtämisen.

---