BETinhibitorer

BET-inhibitorer er en gruppe legemidler som hemmer bromodomain-proteiner i BET-familien (BRD2, BRD3, BRD4 og BRDT). Disse proteinene fungerer som lesere av acetylierte histonmarkører og hjelper til med å regulere genuttrykk.

Mekanismen bak disse legemidlene innebærer at de binder bromodomen og hindrer BET-proteinene i å knytte seg til kromatin. Dette fører til nedregulering av mange vekstfremmende gener, særlig MYC, og kan gi cellecyklus-arrest, apoptose eller differensiering i tumorceller. Effekten på epigenetisk regulering gir potensielt respons i ulike sykdomsgrunnlag, spesielt kreft, men også inflammatoriske og fibrotiske tilstander.

Anvendelse og klinisk utvikling: BET-inhibitorer har blitt undersøkt i en rekke sykdommer, særlig hematologiske krefttyper og ulike solide tumorer, samt inflammatoriske og fibrotiske sykdommer. Flere legemidler er i kliniske studier, inkludert forskningsverktøyet JQ1 og kliniske kandidater som OTX015 (MK-8628), CPI-0610 og GSK525762 (I-BET762).

Sikkerhet og utfordringer: Vanlige bivirkninger inkluderer trombocytopeni, tretthet, kvalme og nedsatt appetitt; mange effekter er reversibale ved dosejustering eller seponering. Utfordringer inkluderer resistensutvikling, begrenset terapeutisk vindu og behov for kombinasjonsstrategier samt biomarkører for bedre pasientutvalg og effektsporing.

Fremtidig perspektiv: Forskningen retter seg mot isoformspesifisitet og utvikling av mer selektive kandidater, samt kombinasjonsstrategier med kjemoterapi, immunterapi og andre epigenetiske midler for å utvide klinisk nytte og redusere toksisitet.