ABCtransportörer

ABC-transportörer, eller ATP-bindande cassette-transportörer, är en stor familj membranproteiner som förekommer i de flesta organismer. De använder energi från ATP-hydrolys för att flytta en bred mängd substrat över biologiska membraner. Substraten kan vara små molekyler, lipider, joner eller xenobiotika, och transporterna kan ske ut ur eller in i celler.

De flesta ABC‑transportörer har två nukleotidbindande domäner (NBDs) och två transmembrandomäner (TMDs). När ATP binds och hydrolyseras genomgår de en konformationsförändring som växlar mellan en inåt‑ och en utåtorienterad sida, vilket driver translocation av substratet. Denna mekanism kallas ofta alternativ åtkomst.

ABC‑transportörer tillhör flera subfamiljer, vanligtvis betecknade ABCA–ABCF. Några är renodlade membrantransportörer (t.ex. ABCA1, ABCA4; ABCB1/P-glycoprotein; ABCC1/MRP1), medan vissa medlemmar som CFTR (ABCC7) fungerar som kanal snarare än en klassisk pump. ABCA‑familjen är bland annat viktiga för lipidstransport och därmed HDL‑bildning, medan ABCB1 och ABCC1 medverkar i avlägsnande av xenobiotika och läkemedel i tarm, lever och njurar.

Fysiologiskt är ABC‑transportörer viktiga för näringsupptag, avlägsnande av gifter och skydd av blod-hjärnbalken. Överuttryck eller mutationer hos vissa familjemedlemmar kopplas till sjukdomar eller påverkar läkemedelskinetik och –resistens. P‑glycoprotein (ABCB1) är särskilt känd för att bidra till multidrug-resistens i tumörer.

Forskning kring ABC‑transportörer används inom farmakologi och onkologi för att utveckla läkemedel som undviker eller hämmar pumpens effekt samt i farmakogenomik för att förutsäga patienternas läkemedelsrespons.