tumorkörnyezetekben

A tumorkörnyezetekben a tumorsejtek és a környezetüket adó sejtek, vérellátó elemek és az extracelluláris mátrix összefonódó kölcsönhatásai alakítják a tumor viselkedését. A tumorkörnyezet (TME) magában foglalja a stromális sejtek, például fibroblasztok, immunsejtek (például makrofágok, T-sejtek, myeloid eredetű gátló sejtek), valamint a véredényeket és az extracellular mátrixot, és kulcsfontosságú jelátviteli molekulákat tartalmaz, amelyek befolyásolják a tumornövekedést, a túlélést és a terápiás válaszokat.

Jellemzői közé tartozik a hipoxia és a savas környezet, az ECM remodelálása és a metabolikus adottságok különbségei, amelyek a sejtek viselkedését és a sejtműködést módosítják. A TME dinamikus, intratumorálisan és intertumorálisan is heterogén, ezért különböző régiók másképp reagálhatnak a kezelésekre.

Az immunrendszer komponensei közé tartoznak a CAFs-nek nevezett fibroblasztok, a tumorhoz kapcsolódó makrofágok (TAMs), a reguláris T-sejtek és myeloid eredetű gátló sejtek (MDSCs). Ezek gyakran immunoszuppresszív környezetet alakítanak ki, elősegítve a tumornövekedést és a metasztázist. Az érhálózatok kiépítése általában nem rendezett, és a VEGF úton történik, ami hypoxiához és terápiás kihívásokhoz vezet.

Klinikai szempontból a TME összetétele összefügg a prognózissal és a kezelési válaszokkal. Célzott megközelítések közé tartozik az anti-angiogén terápia, az immunterápia, a tumorkörnyezet módosítása CAFokra vagy ECM-re irányuló terápiákkal, valamint kombinációs stratégiák.

Kutatási megközelítések és kihívások: a TME vizsgálata összetett, és a technikák, például single-cell genomika és térbeli transcriptomika, segítenek feltárni az összetevők heterogenitását, azonban a dinamikus változás és a mintavételi torzítás folyamatosan nehezíti a teljes megértést.