poladenylering

Poladenylering, ofte stavet polyadenylering, er tilføjelsen af en poly(A)-hale til 3' enden af et forberedt eukaryotisk mRNA som led i RNA-processering. Denne proces sker efter transkription og præ-mRNA-splitning og er en central del af modningen af mRNA til en funktionel skabelon for translation.

Processen begynder normalt ved et polyadenyleringssignal, ofte AAUAAA, placeret upstream for kløvningsstedet. Cleavage factors som CPSF og CstF genkender signalet og fremkalder endelig kløvning af pre-mRNA. Herefter tilføjer poly(A) polymerase (PAP) en række adeninbaser, og poly(A)-bindende protein (PABPN1) hjælper med at styre og muligvis bestemme hale længden. Den resulterende hale består typisk af omkring 50 til 250 nucleotider i mellemliggende eukaryote arter, afhængigt af væv og udviklingsstadium.

Funktion og betydning: Den polyadenylerede hale øger mRNA-stabiliteten, letter eksport til cytoplasma og påvirker translationseffektiviteten. Længden på halen og sammensætningen af 3' UTR påvirker regulatoriske bindinger og dermed mængden og responsen af proteiner. Alternative polyadenyleringer giver forskellige 3' UTR'er og dermed forskellige regulatoriske muligheder for samme gen.

Variation og undtagelser: Histon-mRNA mangler normalt poly(A)-hale og ender i en stem-loop struktur i stedet. Poladenylering spiller en væsentlig rolle i udvikling, vækst og cellulært stressrespons, og afvigelser i processen er forbundet med sygdomme og visse former for kræft.

Forskning og metoder: Forskning interesserer sig for regulering af polyadenylering og dens rolle i sygdom. Værktøjer som 3' ende-sekventering, RACE og tail-length assays (f.eks. TAIL-seq) undersøger hale længde og polyadenyleringsmønstre på genniveau.