mosaïcisme

Le mosaïcisme, ou mosaïcisme, désigne la présence de deux ou plusieurs lignées cellulaires génétiquement distinctes au sein d’un même individu, issues d’un même zygote. Cette diversité génétique intracorpore résulte généralement d’événements post-zygotiques, comme des mutations qui surviennent lors des premières divisions cellulaires, ou d’anomalies chromosomiques qui ne touchent qu’une partie de l’organisme. La distribution des lignées dans les tissus détermine les symptômes et leur gravité.

On distingue le mosaïcisme somatique, affectant les cellules du corps et entraînant des anomalies locales ou patchy, et le mosaïcisme gonadien (ou germinal), lorsque les lignées génétiques sont principalement présentes dans les cellules germinales et peuvent être transmises à la descendance. Dans certains cas, on parle de mosaïcisme gonosomique lorsque plusieurs compartiments apparaissent impliqués.

Les mosaïcismes apparaissent après la fécondation, lors de mutations post-zygotique, ou par des erreurs de division cellulaire entraînant une répartition inégale des chromosomes (mosaicisme chromosomique). Des mosaïques de matériel chromosomique ou des trisomies partielles peuvent être observées dans certains tissus.

Le diagnostic peut être difficile, car la mutation n’est pas nécessairement présente dans le sang. L’analyse des tissus touchés et l’emploi de techniques sensibles sont souvent nécessaires. Les méthodes courantes incluent le caryotype, la FISH, les microarray (CGH/SNP) et le séquençage à haute profondeur, voire le séquençage à cellule unique.

Clinique et implications: le mosaïcisme peut expliquer des phénotypes segmentaires ou variables et complicer le diagnostic de maladies génétiques. Le mosaïcisme gonadique peut conférer un risque de transmission à la descendance malgré une apparence normale; le conseil génétique est alors conseillé pour évaluer la récurrence.