mismatchreparaatiojärjestelmillä

Mismatchreparaatiojärjestelmät, tunnetaan myös nimellä mismatch repair (MMR), ovat solun ylläpitämiä DNA-korjausmekanismeja. Ne ovat elintärkeitä perimän vakauden säilyttämiseksi ja mutaatioiden ehkäisemiseksi. MMR-järjestelmä tunnistaa ja korjaa virheitä, jotka syntyvät DNA:n replikaation aikana. Nämä virheet, kuten väärin parittuneet emäkset (mismatchit) ja pienet insertiot tai deleetiot, voivat johtaa pysyviin muutoksiin DNA-sekvenssissä, jos niitä ei korjata.

MMR-järjestelmän toiminta perustuu useisiin proteiineihin, jotka yhteistyössä tunnistavat DNA-juosteessa olevan virheen. Kun virhe on tunnistettu, MMR-kompleksi poistaa virheellisen emäksen tai emäsparin sekä ympäröivän DNA-alueen. Tämän jälkeen DNA-polymeraasi syntetisoi uuden, oikean DNA-jakson tilalle. Keskeisiä MMR-proteiineja ihmisillä ovat muun muassa MSH2, MSH6, MLH1 ja PMS2.

Dna-korjauksen epäonnistuminen MMR-järjestelmän toimintahäiriön vuoksi voi lisätä merkittävästi syöpäriskiä. Esimerkiksi perinnöllinen nonpolyppoottinen paksusuolen syöpä (HNPCC), joka tunnetaan myös nimellä Lynch-oireyhtymä, johtuu usein perinnöllisistä mutaatioista MMR-geeneissä. Tällöin solujen kyky korjata DNA-virheitä on heikentynyt, mikä kiihdyttää mutaatioiden kertymistä ja lisää syövän kehittymisen todennäköisyyttä. MMR-järjestelmän tutkimus on keskeistä syövän patogeneesin ymmärtämisessä ja uusien hoitomuotojen kehittämisessä.