lipogenesi

La lipogenesi, o lipogenesi de novo, è il processo biologico di sintesi di acidi grassi a partire da substrati non lipidici, principalmente l’acetil‑CoA. Avviene soprattutto nel fegato e, in misura significativa, nel tessuto adiposo, soprattutto in condizioni di surplus calorico. Il colibrio del processo è la conversione di glucosio in acidi grassi che possono essere immagazzinati come trigliceridi o esportati dal fegato come VLDL.

Il meccanismo coinvolge diverse tappe chiave. L’acetil‑CoA viene prodotto nei mitocondri dal piruvato; tramite il citrato shuttle esce nel citosol dove è convertito in acetil‑CoA da ATP‑citrato lyase. L’acetil‑CoA è quindi carboxilato a malonil‑CoA dall’acetil‑CoA carboxilase (ACC). Il malonil‑CoA è il donatore di due carboni nei processi di allungamento catalizzati dalla fatty acid synthase, che, con l’apporto di NADPH, forma principalmente palmitato (C16:0). Il palmitato può essere allungato, desaturato o immagazzinato come trigliceride. Le fonti di NADPH includono la via del pentoso fosfato e la malico enzima.

Regolazione e controllo sono fondamentali. L’insulina stimola la lipogenesi attivando fattori trascrizionali come SREBP‑1c e ChREBP; il glucagone e l’epinefrina inibiscono il processo. L’AMP‑activated protein kinase (AMPK) inibisce ACC, riducendo la lipogenesi. Il malonil‑CoA inibisce CPT1, modulando l’ossidazione degli acidi grassi durante la lipogenesi.

Si produce principalmente palmitato, che entra nei trigliceridi per l’immagazzinamento o, nel fegato, viene secreto come VLDL. La lipogenesi è un importante punto di interazione tra metabolismo dei carboidrati e dei lipidi, regolato da segnali nutrizionali ed energetici.