interoccasionvaihteluihin

Interoccasionvaihtelut (IOV) ovat yksilön farmakokineettisten parametrien vaihtelua eri annostuskertojen välillä. Yleisiä tarkasteltavia parametreja ovat esimerkiksiClearance (CL), tilavuus (V) ja imeytymisnopeus (ka). IOY voi vaikuttaa siihen, miten sama annos johtaa erilaiseen plasman pitoisuuteen eri päivinä, jolloin yksilön altistus vaihtelee annoksesta toiseen.

Syitä interoccasionvaihteluihin voivat olla aterian tila ja ajoitus, ruokavalio, lääkemuodon vaihtuminen, hoitojen yhteisvaikutukset sekä potilaan sitoutuminen hoitoon. Myös fysiologiset vaihtelut kuten vuorokausirytmi, liikunta ja nesteen/täydellisten ruoansulatuskanavan olosuhteiden muutokset voivat osaltaan vaikuttaa IOYiin. Mahdollisia vaikutuksia ovat vaihtelut esimerkiksi Cmax- ja AUC-arvoissa, jotka voivat heikentää hoidon ennustettavuutta.

Mallinnuksessa IOY otetaan usein huomioon esi toinen havaittava random- eli häiriötekijä, jolla on oma log-normaali jako. Farmakokineettisissä malleissa ero on IIV:iin (inter-individual variability) verrattuna; IOV arvioidaan erillisenä satunnaisena tekijänä, jolla on oma ETA- tai OZ-komponentti. Näin voidaan erottaa yksilön välinen vaihtelu ja annostuskertojen välinen vaihtelu.

Tutkimussuunnittelussa IOY:n estimointi edellyttää useita annostuskertojen ja ajoissa suoritettuja PK-sarjoja samalla henkilöllä. Käytännön merkitys on, että IOY:n huomioiminen voi vähentää jakautuvan altistuksen epävarmuutta, helpottaa yksilöllistettyä annostusta ja parantaa terapeuttista tehokkuutta sekä turvallisuutta. Rajoitteina IOY:n estimointi voi olla identifioitavissa vain riittävän suunnittelun ja riittävän datan avulla.