dosresponssamband

Dosresponssambandet är sambandet mellan den dos av ett ämne som administreras och den observerade effekten hos en organism eller ett biologiskt system. Inom farmakologi och toxikologi används det för att beskriva hur effekten ökar eller minskar när dosen ändras. Sambandet påverkas av mekanismer som receptorbindning, signaltransduktion och metabolism samt av tidpunkt och exponeringens varaktighet.

Det används oftast i två huvudtyper: ett graderat dosresponssamband där effekten mäts som en kvantitativ variabel och ett kvantalt (eller binärt) dosresponssamband där andelen individer som uppvisar en viss effekt anges. Mått som ED50 (dosen som ger 50% av maximal effekt), EC50 och LD50 används för att beskriva potens och toxicitet.

Kurvan som beskriver dosresponssambandet är oftast S-formad (sigmoidal) och kan beskrivas med logistiska modeller eller Hill-ekvationen. Den maximala effekten uppnås vid höga doser (effektens maximalnivå) medan en låg dos ofta ger liten eller ingen effekt. För vissa ämnen kan dosresponssambandet vara icke-monotont och visa mönster som U-formade eller omvänd-U-formade kurvor.

Användningen av dosresponssambandet är central i läkemedelsutveckling, riskbedömning och regulatorisk toxikologi. Det används för att bedöma potens och säkra doser, för att uppskatta säkra gränser såsom NOAEL och för att jämföra olika ämnens effekter. Det understryker också behovet av att överväga variabilitet mellan individer och skillnader mellan arter vid extrapolering till människor.

Begränsningar inkluderar skillnader mellan in vitro och in vivo-system, mellan arter och mellan individer, samt att vissa kemikalier uppvisar komplexa dosresponssamband som inte följer enkla modeller. Tolkningen kräver kontext, tidsaspekter och förståelse för mekanismer bakom effekten.