depyrogenointia

Depyrogenointi, tai depyrogenointia, on prosessi, jonka tavoitteena on poistaa tai inaktivoi pyrogenit, erityisesti bakteerien lipopolysakkaridit (endotoksinit), jotka voivat aiheuttaa kuumetta tai tulehduksellisia reaktioita parenteraalisissa valmisteissa sekä lääkkeiden ja välineiden puhdistuksessa. Pyrogeenit voivat päästä prosessiin raaka-aineista, vedestä, laitteista sekä valmisteiden valmistus- ja puhdistusolosuhteista.

Yleisimmät depyrogenointimenetelmät ovat kuiva kuumarakenne eli dry heat -depurgenointi ja vedenkäsittelyyn liittyvät menetelmät. Dry heat -depyrgenointi toteutetaan usein korkealla lämpötilalla, typillisesti noin 250 °C, vähintään 30 minuutin ajan, esimerkiksi lasien ja terästen pintojen puhdistukseen ja materiaalien uudelleensterilointiin. Tämä metodi on tehokas endotoksien hajoittamisessa tai inaktivoimisessa pintaliuskoissa. Vesi- ja lääkevalmisteiden depyrogenointi perustuu yleensä veden distillointiin tai erityisiin puhdistusvaiheisiin, joilla saavutetaan erittäin matalat endotoksinitasot; tavanomaisesti käytetään LAL-testillä (Limulus amebocyte lysate) endotoksinien mittausta valvonnan tukena.

Lainsäädäntö ja laadunvarmistus: depyrogenointia pidetään oleellisena osana aseptista valmistusta ja GMP-ohjeistusta. Validointi ja todennus sekä endotoksinien mittaus (yleisesti LAL-testi) ovat keskeisiä osia prosessin varmistamisessa. Endotoksinien raja-arvot riippuvat tuotetyypistä ja annostuksesta, ja ne sovitaan farmakopeoissa sekä regulaatioissa. Haasteita ovat endotoksien terminen stabiilius ja sopivien lämpötilojen sekä materiaalien yhteensopivuus.