ThrombinInhibitoren

Thrombininhibitoren sind Antikoagulanzien, die die Aktivität von Thrombin (IIa) direkt oder indirekt verringern. Durch die Hemmung von Thrombin wird die Umwandlung von Fibrinogen zu Fibrin gehemmt und die Thrombozytenaktivierung reduziert, was das Gerinnungssystem dämpft.

Direkte Thrombininhibitoren (DTI) binden direkt an das aktive Zentrum des Thrombins. Zu ihnen gehören Dabigatran (als orales, nicht‑peptidisches DTI) und injizierbare DTIs wie Argatroban, Bivalirudin sowie Desirudin. Dabigatran gehört zu den direkten oralen Antikoagulanzien (DOACs) und wird häufig zur Schlaganfallprophylaxe bei Vorhofflimmern eingesetzt; Argatroban und Bivalirudin finden vor allem in perioperativen oder Hochrisikosituationen Anwendung, etwa bei Heparin-induzierter Thrombozytopenie (HIT) oder PCI.

Indirekte Thrombininhibitoren wirken über Antithrombin und hemmen Thrombin sowie häufig auch Faktor Xa. Beispiele sind Unfraktioniertes Heparin (UFH) und niedermolekulares Heparin (NMH); Fondaparinux ist ein Xa-spezifisches Präparat, das über Antithrombin wirkt und Thrombinaktivität vermindert. Diese Substanzen differieren in Wirkmechanismus, Monitoringbedarf und Anwendungsgebieten im Vergleich zu direkten DTIs.

Anwendungsgebiete umfassen die Prophylaxe und Behandlung venöser Thrombosen und Schlaganfallprävention bei Vorhofflimmern (für einige DTIs), perioperative Antikoagulation, sowie das Management von HIT (mit DTIs wie Argatroban oder Bivalirudin). Da Thrombininhibitoren mit dem Blutungsrisiko korrelieren, erfolgt Therapie meist unter Labor‑Monitoring (z. B. aPTT oder spezifische Tests) bzw. klinischer Kontrolle; DOACs benötigen in der Regel kein regelmäßiges Monitoring, jedoch Dosisanpassungen bei Nieren- oder Leberfunktionsstörungen. Reversal‑Strategien variieren je nach Substanz: Dabigatran lässt sich mit Idarucizumab umkehren; andere DTIs erfordern Dosisreduktion oder Pausierung; Protamin kann UFH teilweise reversieren.