TelomeraseAktivierung

Telomeraseaktivierung bezeichnet die Erhöhung der Aktivität der Telomerase, eines Ribonukleoproteins, das Telomere an Chromosomenenden verlängert. Die katalytische Komponente wird durch TERT (Telomerase-Reverse-Transcriptase) bestimmt; TERC bildet das RNA-Template. Zusammen ermöglichen sie die Addition von Telomerwiederholungen an den Telomerenden, wodurch die Zellgrenze für Teilungen verschoben wird.

Telomere verkürzen sich mit jeder Zellteilung; Telomerase bleibt in Keimbahn-, Stammzellen und ausgewählten Immunzellen aktiv. Die Regulation erfolgt auf mehreren Ebenen: Transkription von TERT (einschließlich Promotormutationen wie C228T/C250T), Transkriptionsfaktoren wie c-Myc oder NF-κB, Epigenetik sowie posttranslationale Modifikationen. Der Shelterin-Komplex schützt Telomere und beeinflusst den Zugang der Telomerase. In vielen Zellen führt eine kontrollierte Telomerverlängerung zu einer verlängerten Proliferationskapazität, während in anderen Kontexten Telomeraseantworten restriktiert bleiben.

In der Krebsbiologie ist Telomerase in ca. 80–90 Prozent der Tumoren reaktiviert, was unbeschränkte Teilung ermöglicht. Telomerase spielt auch eine Rolle in der normalen Gewebehomöostase und in der Regenerationsforschung. Alternativ kann Telomerlänge durch den ALT-Weg (Alternative Lengthening of Telomeres) verlängert werden. Therapeutische Ansätze umfassen Telomerasehemmer (z. B. Imetelstat) in der Krebsbehandlung; zugleich wird Forschung zu einer kontrollierten Telomeraseaktivierung in der regenerativen Medizin geführt, wobei Sicherheitsrisiken berücksichtigt werden müssen.

Messmethoden umfassen den TRAP-Assay zur Bestimmung der Telomeraseaktivität sowie Methoden zur Telomerlängenmessung wie qPCR. Telomeraseaktivierung bleibt ein zentrales Forschungsfeld mit Relevanz für Alterung, Onkologie und regenerative Medizin, verbunden mit ethischen und sicherheitsrelevanten Überlegungen.