TCRsignalering

TCRsignalering, eller T-kellulär receptor signalering, är en central mekanism inom immunsystemets funktion. Den involverar T-celler, som är en viktig del av adaptiv immunitetet. TCR (T-kellulär receptor) är en ytprotein som känner igen antigen som presenterats av antigenpresenterande celler (APC) med hjälp av MHC-molekyler (major histocompatibility complex).

När en T-cell binder till sitt specifika antigen via TCR, aktiveras en komplex signaleringsskada. Detta inkluderar en rad intracellulära processer som leder till cellens proliferation och differentiering. Signaleringen sker genom en serie interaktioner mellan TCR och andra molekyler som tillhör immunsystemets signalvägar, såsom CD3-komplexet och co-receptorer som CD4 eller CD8.

En av de viktigaste signalvägarna är den som involverar ITAM-domäner (immunoreceptor tyrosine-based activation motifs) i CD3-komplexet. När TCR binder till antigen, fosforyleras dessa domäner av enzymet Lck, vilket aktiverar andra enzym som ZAP-70. ZAP-70 fosforylerar sedan andra protein som aktiverar NF-κB, AP-1 och calcineurin, vilket leder till transkription av gener som är viktiga för cellens tillstånd och funktion.

För att undvika autoimmuna reaktioner är TCRsignalering starkt reglerad. Till exempel spelar co-inhibitorer som CTLA-4 och PD-1 en roll i att bromsa överaktiverade T-celler. Förståelsen av TCRsignalering är avgörande för utvecklingen av immunterapi, såsom immunterapier mot cancer som syftar till att stimulera eller inhibera specifika T-celler.