Rabproteiineista

Rab-proteiinit ovat pieniä GTPaasiproteiineja, jotka säätelevät solujen vesikulaarista liikettä sekä kalvojen välistä kuljetusta. Niitä esiintyy laajasti kaikissa eukaryooteissa, ja ihmisellä tunnetaan yli 60 erilaista Rab-geenin koodia, jotka ohjaavat eri kalvojärjesteiden toimintaa ja identiteettiä.

Toimintaperiaate perustuu GTP:n ja GDP:n vaihteluun. Aktiivinen Rab on GTP.siteillä ja sitoutuu erteor proteiineihin sekä kalvoproteiinieriin, jotka ohjaavat vesikuloiden kiinnittymistä, liikettä ja fuusiota. Inaktiivinen Rab on GDP-sitoutunut ja vapautuu kalvolta, kun GDP korvataan GTP:llä GEF:ien (guanine nucleotide exchange factors) avulla. GAP:t (GTPase-activating proteins) nopeuttavat GTP:n hydrolyysiä, jolloin Rab siirtyy takaisin inaktiiviseen tilaan. GDIs (GDP-dissociation inhibitors) pitävät Rabin vesikulaarissa muodossa tai siirtävät sen cytosoliin.

Rab-proteiineilla on omat kalvokohtansa, mikä antaa kullekin Rabille mahdollisuuden toimia tietyillä organelleilla, kuten Rab5 varhaisissa endosomeissa, Rab7 myöhäisissä endosomeissa, Rab1 ER–Golgi–reitillä ja Rab11 kierrätysverkostoissa. Lisäksi esimerkkitapauksia ovat Rab27A ja Rab38, jotka liittyvät melanosomien erityisiin toimintoihin.

Rab-proteiineja käytetään laajalti tutkimuksessa endosyyttisen liikenteen merkkiaineina; niitä hyödyntävät myös monet patogeenit muokatakseen isäntäsolun kuljetusreittejä. Häiriöt Rab-proteiineissa on yhdistetty erilaisiin sairauksiin, kuten joidenkin Rab-geenien mutaatiot Charcot–Marie–Tooth -tautiin, Griscelli-syndroomaan sekä albinismiin liittyviin muunnelmiin.