RETmutaatiot

RETmutaatiot ovat RET-geenin mutaatioita, joka koodaa RET-reseptorityrosiinikinaasia. RET sijaitsee kromosomissa 10q11.21. Mutaatioita voi olla perinnöllisiä (germline) tai somattisia, jolloin ne ilmenevät vasta yksilön soluissa.

RET:n normaalit toiminnot liittyvät neural crest -solujen kehitykseen sekä enterisen hermoston ja kilpirauhassyiden kehitykseen. Signaalit välittyvät, kun GDNF-suvun ligandit sitoutuvat GFRα-vakioiden kanssa RETiin, jolloin aktivoituvat kulkevat polut, kuten MAPK/ERK ja PI3K/AKT. Tämä säätelee solujen kasvua, erilaistumista ja elinkykyä kehittyvän henkilön kudoksissa.

Perinnölliset, aktivoivat mutaatiot RETissä johtavat useisiin endokriinisiin sairauksiin: MEN2A (monoglandulaarinen endokriininen tuumorogeeni 2A), MEN2B, sekä familial medullary thyroid carcinoma (FMTC). Yleisimmät hyvin tunnetut mutaatiot ovat C634R (MEN2A) ja M918T (MEN2B), joiden katsotaan nostavan kilpirauhassyövän riskin ja mahdollisesti pahentavan ennustetta. Näillä mutaatioilla voidaan suositella varhaista seurantaa ja mahdollisesti ennaltaehkäisevää hoitoa.

Loss-of-function-mutaatioita RETissä liittyy usein Hirschsprungin tautiin, jossa suoliredun hermostopäätteiden puute aiheuttaa suolen aganglioottista suolenliikuntaa.

Somatiset RET-mutaatiot sekä RET-fuusiot esiintyvät erilaisten syöpien, kuten papillary-tyr гоida kilpirauhassyövän ja keuhkojen adenokarsinooman, taustalla. Näihin fuusioihin on kehitetty RET-inhibiittoreita (esim. selperuktetibi, pralsetinibi), jotka ovat osoittaneet näyttöä vasteista.

Diagnoosi ja hoito perustuvat genotyyppiseen tutkimukseen, seurantaohjelmiin sekä yksilöllisiin hoitokäytäntöihin. Riskiryhmien perheenjäsenillä tarjotaan genesäiliötä ja toinen hoito-ohjeita.