Nukleosididitidikäänteistranskriptaasien

Nukleosididitidikäänteistranskriptaasit, eli NTDT:t, ovat eräs käänteistranskriptaasin estäjien ryhmä. Käänteistranskriptaasit ovat entsyymejä, joita monet retrovirukset, kuten ihmisen immuunikatovirus (HIV), tarvitsevat lisääntymiseensä. Ne muuntavat virus-RNA:n DNA:ksi, joka sitten integroidaan isäntäsolun perimään. NTDT:t toimivat estämällä tämän käänteistranskriptaasiprosessin.

NTDT:t ovat yhdisteitä, jotka muistuttavat rakenteeltaan nukleosidien ja nukleotidien rakennusosia. Kun nämä yhdisteet pääsevät soluun, ne metaboloituvat aktiivisiksi muodoiksi, jotka ovat trifosfaatteja. Nämä trifosfaatit ovat rakenteeltaan niin samankaltaisia luonnollisten nukleosidien trifosfaattien kanssa, että käänteistranskriptaasi voi virheellisesti sisällyttää niitä kasvavaan DNA-ketjuun. Kuitenkin, kun NTDT-johdannainen on lisätty DNA-ketjuun, se estää ketjun pidentymistä, koska se ei sisällä vapaata 3'-hydroksyyliryhmää, joka on välttämätön DNA:n synteesille. Tämä prosessi tunnetaan ketjun terminaationa.

NTDT:itä on kehitetty ja käytetty HIV:n hoidossa osana antiretroviraalista terapiaa. Ne ovat tärkeä lääkeryhmä, joka auttaa hallitsemaan viruksen replikaatiota ja hidastamaan taudin etenemistä. NTDT:t ovat tyypillisesti osa yhdistelmähoitoja muiden antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa. Vaikka ne ovat tehokkaita, kuten kaikilla lääkkeillä, niillä voi olla sivuvaikutuksia ja viruksen resistenssin kehittyminen on mahdollinen huolenaihe.