Missensemutasjoner

Missensemutasjoner er en type genetisk mutasjon der en enkelt base i en kodende DNA-sekvens endrer codon slik at aminosyren som kodes for byttes ut med en annen aminosyre i proteinet. Denne substitutionsendringen kan påvirke proteinet på ulike måter, avhengig av hvor i proteinet substitusjonen skjer og hvilke egenskaper den nye aminosyren har.

Effekten av en missensemutasjon varierer fra nøytral til sykdomsfremkallende eller i sjeldne tilfeller fordelaktig. Endringer som skjer i aktive deler av et enzym, i stabilitetssentre eller i bindingsteder for substrater, kofaktorer eller proteindomener, har størst sannsynlighet for å påvirke funksjonen. Et klassisk eksempel er missensemutasjonen Glu6Val i beta-globin som gir sigdcelleanemi. I andre tilfeller kan mutasjonen redusere eller endre enzymaktivitet, påvirke proteinets folding eller føre til feil i celledeling og signalering, noe som ofte kan bidra til sykdom eller kreft.

Diagnostisk og forskningsmessig arbeid bruker både in silico prediksjon og eksperimentelle tester for å vurdere effekten av missensemutasjoner. Vanlige prediksjonsverktøy inkluderer SIFT og PolyPhen-2, ofte i kombinasjon med sekvens- og strukturbaserte analyser. Dokumentasjon og klassifisering av missensemutasjoner finnes i kliniske databaser som ClinVar, samt befolkningsdata i gnomAD og proteindatabaser som UniProt. Missensemutasjoner utgjør en betydelig del av genetisk variasjon og av sykdomsmekanismer i mennesket og andre arter.