Fettsyrasyntaskomplexets

Fettsyrasyntaskomplexet (FAS) är enzymkomplexet som katalyserar de första stegen i de novo-syntesen av fettsyror i celler. Den primära slutprodukten är ofta palmitat (C16:0), som sedan kan vidareelongeras och desatureras av andra enzymer. FAS förekommer i två huvudarkitekturer, Type I och Type II, som är typiska för olika organismgrupper.

Type I FAS finns främst i djur, svampar och många protister och utgörs av ett stort, multifunktionellt enzymkomplex där de flesta katalytiska aktiviteterna sitter i en eller två polypeptider i en sammanhängande kedja. Type II FAS består av separata fristående enzymer (t.ex. KS, KR, DH, ER, TE) och används framför allt i växter, bakterier och vissa protister. I växter finns oftast Type II-system i plastider, medan däggdjurens cytosol använder Type I.

Mekanismen är cyklisk och förlänger fettsyrakedjan med två kolatomer per cykel. Initiering sker när en acetylgrupp laddas på ACP, följt av kondensation med en malonylgrupp genom β-ketoacyl-ACP-syntas KS. Den resulterande kedjan genomgår sedan reduktion (KR), dehydratisering (DH) och enoyl-ACP-reduktion (ER), varpå kedjan förlängs och processen upprepas tills en mättad fettsyra frigörs av thioesteras TE.

FAS regleras av cellens näringstillgång och energistatus. Malonyl-CoA bildas av acetyl-CoA genom acetyl-CoA-karboxylas och levererar substrat för längre kedjor. FAS är också ett mål för forskning inom cancer och infektionssjukdomar, där olika inhibitorer har studerats, även om klinisk användning är begränsad.