Faasimuutoksilla

Faasimuutoksilla tarkoitetaan FAS-geenin mutaatioita. FAS (tunnetaan myös CD95:na) on solukalvon transmembrani reseptori, joka sitoo Fas-ligandia (FASLG) ja käynnistää ulkoisen apoptoosireitin caspase-8:n välityksellä. Tämä reitti ohjaa solujen ohjelmalliseen kuolemaan, mikä on oleellinen osa virheellisesti jakautuneiden solujen poistamisessa sekä immuunivasteen säätelyssä. Fas-signaalin toiminnan häiriintyminen voi heikentää apoptoosia ja johtaa solujen epätoivottuun säilymiseen tai epätasapainoon immuunijärjestelmässä.

Faasimuutokset voivat olla perinnöllisiä eli germline-mutaatiota tai somaattisia mutaatioita. Yksi tunnettu esimerkki on autoimmuunisen lymfoproliferatiivisen oireyhtymän ALPS, joka liittyy usein FAS-geenin heterotsygoottisiin mutaatioihin ja ilmenee kroonisen lymfadenopatian, splenomegalian sekä autoimmuunisista cytopenioista. Somaattiset FAS-mutaatioita on raportoitu myös joidenkin malignien kasvainten yhteydessä, mikä voi vaikuttaa kasvaimen herkkyyteen Fas-signaalille.

Faasimuutoksia on löydetty myös useissa syövissä; ne voivat vähentää Fas-aktivoidulle apoptoosille altistuvien solujen tappoprosessia ja siten edistää solujen selviytymistä. Eräissä lymfoomissa ja muissa pahanlaatuisissa kasvaimissa FAS-mutaatiot voivat vaikuttaa hoidolliseen vasteeseen, erityisesti tilanteissa, joissa hoidot pyrkivät aktivoimaan Fas-reittiä.

Diagnosointi perustuu kliinisen kuvan lisäksi genotyyppiseen analyysiin. Etsitään FAS-, FASLG- ja CASP10-geenimutaatioita sekä altistavista biomarkkereista. Hoito riippuu oireista ja taustasairauksista; ALPS:ssa käytetään usein immunosuppressiota ja sirolimusta, ja joissakin tapauksissa harkitaan hematopoieettista kantasolusiirtoa. Tutkimusta Fas-signaalireitin roolista ja mahdollisista terapeuttisista lähestymistavoista jatkuu.