FSHreceptoren

FSH-receptorn (FSHR) är ett glykoprotein i GPCR-familjen som binder follikelstimulerande hormon (FSH). Receptorn är framför allt uttryckt i granulosa celler i utvecklande ovariefolliklar och i Sertoliceller i testiklarna, där den reglerar gonadotopregleringen och fortplantningen. Vid FSHR-aktivering aktiveras Gs-protein och adenylatcyklas, vilket ökar cAMP och aktiverar PKA. Detta leder till uppreglering av gener som aromatas (CYP19A1) och därigenom ökad estrogensyntes i ovarierna; i testiklarna stimulerar FSHR Sertoliceller och stödjer spermatogenes.

Molekylärt består FSHR av ett extracellulärt domän med leucine-rich repeats som binder FSH, en hinge-region, sju transmembrana helicer och en intracellulär domän som interagerar med G-proteinet. FSHR-genen ligger på kromosom 2p21 hos människan.

Polymorfier i FSHR påverkar receptorens känslighet. Vanliga varianter som Asn680Ser och Thr307Ala kopplas till olika ovarial respons på FSH och kan påverka utfallet av fertilitetsbehandlingar. Inaktiverande mutationer i FSHR kan ge gonadal resistens, med primär ovarial insufficiens hos kvinnor och nedsatt spermatogenes hos män.

Användningen av FSH i fertilitetsbehandling utnyttjar FSHR-beroende follikulär mognad, och doseringen anpassas efter individuell receptorkänslighet för att optimera svar och minska risken för överdriven stimulering.