FGF23reguleringen

FGF23-reguleringen beskriver reguleringen af fibroblast growth factor 23 (FGF23), et hormon primært produceret af osteocytter og osteoblaster i knoglevæv. FGF23 virker primært i nyrerne og kræver FGFR1 i kombination med co-receptoren klotho for at udøve sine effekter. Dens vigtigste funktioner er at reducere renal fosfatreabsorption og sænke produktionen af aktivt vitamin D.

I nyrerne nedsætter FGF23 ekspressionen af sodium‑phosphate co‑transportere i proximal tubulus, hvilket øger fosfatudskillelse. Samtidig hæmmer FGF23 1α‑hydroxylase (CYP27B1), hvilket reducerer dannelsen af 1,25‑dihydroxyvitamin D, og det stimulerer CYP24A1, der nedbryder vitamin D-metabolitter. Den samlede effekt er nedsat intestinal fosfatabsorption og reduceret fosfatniveau i blodet.

Regulering af FGF23 styres af flere faktorer. Fosfatbelastning og stigende 1,25(OH)2D øger FGF23-udtryk som en negativ feedback. Parathyroideahormonets forhold til FGF23 er komplekst, men PTH kan fremme FGF23-produktion i knoglevæv. Jernmangel og inflammatoriske tilstande kan øge FGF23-transkription, og proteolytisk spaltning bestemmer forholdet mellem intact FGF23 og fragmenter.

Klinisk betydning omfatter FGF23s rolle i fosfathomeostase og kardiovaskulære risici ved kronisk nyresygdom. Høje niveauer ses ved X-bundet hypophosphatæmi og andre fosfat-wasting-tilstande. Behandlinger spænder fra fosfat-supplement og aktive vitamin D‑analoger til målrettede anti-FGF23-terapier som burosumab i visse tilstande.