Choleskynedbrytning

Choleskynedbrytning är den metaboliska processen genom vilken kolesterol bryts ner och elimineras från kroppen. Den centrala platsen för nedbrytningen är levern, där kolesterol omvandlas till gallsyror och andra metaboliter som kan utsöndras.

Den viktigaste vägen är bildningen av gallsyror från kolesterol. Denna omvandling kännetecknas av den rate-limiting enzymatiska reaktionen med kolesterol 7α-hydroxylering och enzymet CYP7A1. Gallsyror konjugeras vanligtvis med glycin eller taurin och utsöndras sedan i gallan. I tarmen deltar gallsyrorna i nedbrytningen och emulgeringen av lipider och tenderar att återabsorberas i stor utsträckning via enterohepatiska kretsloppet, vilket gör att majoriteten av gallsyrorna återvänder till levern och återanvänds.

En annan väg innefattar bildning av oxysteroler och andra kolesterolmetaboliter som kan fungera i cellsignalering eller utsöndras i avföringen. Denna vidare metabolism bidrar till kolesterol-Homeostasen och kan påverkas av kost, hormonella signaler och närvaro av njurar.

Reglering av choleskynedbrytning sker främst genom feedbackmekanismer som reglerar CYP7A1 och gallsyrans pool i levern. Viktiga regulatoriska faktorer inkluderar FXR och LXR, som svarar på nivåer av gallsyror och oxysteroler och därigenom modulerar syntesen av gallsyror och kolesterolnivåer.

Betydelsen av choleskynedbrytning är särskilt stor för upprätthållandet av kolesterolnivåer och fettupptag. Kliniska relevanser inkluderar behandlingar som påverkar kolesterolsyntes (till exempel statiner) och gallsyrans återhållsamhet eller utsläpp (till exempel resiner eller ursodeoxylsyra).