Antigenpresenterande

Antigenpresenterande är processen genom vilken antigener fångas upp, bearbetas och presenteras för T-celler av vissa immunceller. Genom denna presentation av peptidfragment bundna till MHC-molekyler möjliggörs igenkänning av specifika patogener eller tumörantigener och därmed aktivering av det adaptiva immunförsvaret.

De huvudsakliga antigenspresenterande cellerna är dendritiska celler, makrofager och B-celler. Antigener kan vara endogena eller exogena. Vid MHC klass I-presentationen (MHC I) bryts endogena proteiner ned av proteasomen till peptider som transporteras in i endoplasmatiska retikulumet genom TAP. I ER sammanfogas peptiden med en MHC I-molekyl och beta-2-mikroglobulin med hjälp av chaperoner som calreticulin och tapasin, varefter komplexet transporteras till cellytan och presenteras för CD8+- cytotoxiska T-celler. MHC I främjar därmed det cellulära immunsvaret mot intra­cellulära patogener och tumörer.

Exogena antigener tas upp via endocytos eller fagocytos och bryts ned i endosomer/lysosomer. MHC klass II-molekyler syntetiseras med invariant chain som blockerar peptidebindningsgroove. I MIIC hamnar CLIP i groove, och HLA-DM byter CLIP mot peptider från antigenet, varefter MHC II-komplexet transporteras till cellytan där CD4+-hjälpar T-celler kan känna igen. Dendritiska celler har särskilt stor förmåga till korspresentation, där exogena antigener presenteras på MHC I för CD8+-celler.

Co-stimulering är nödvändig för full aktivering av T-celler; signalen krävs ofta via B7-molekyler (CD80/CD86) som binder CD28 på T-cellen. Cytokiner i miljön styr T-cellernas differentiation. Antigenpresentation är central för vaccinering, immunterapi mot cancer, autoimmuna sjukdomar och transplantation.