østrogenreseptorene

Østrogenreseptorene er en gruppe proteiner som binder østrogen og regulerer genuttrykk. De to hovedtypene er ERα og ERβ, kodet av ESR1 og ESR2. Reseptorene fungerer som hormonelle transkripsjonsfaktorer i kjernen, men har også signaleffekter som kan virke raskt i cytoplasma og på membran.

ERα er spesielt uttrykt i brystvev, livmor og visse benområder, mens ERβ er utbredt i flere vev, inkludert ovarier, prostata, hjerne og lunger. Fordelingen av reseptorene varierer mellom vev og utviklingsstadier, og kombinasjonen av ERα og ERβ påvirker responsen på østrogen.

Ved binding av østrogen dimeriserer reseptorene og binder seg til estrogenrespons-elementer (ERE) i DNA, og regulerer transkripsjon ved hjelp av ko-regulatorer. Reseptorene har også ikke-genomiske effekter gjennom membranbundne veier og kinasesignaler, ofte via GPER1 (G protein-kouplerte østrogenreseptoren).

I klinisk sammenheng er ER-status viktig i onkologi, særlig i brystkreft. ER-positive tumorer reagerer ofte på hormonell behandling som tamoksifen (SERM), fulvestrant (SERD) eller aromatasehemmere. ER-status bestemmes vanligvis ved immunhistokjemi, og positivt definert som nukleær staining i et visst andel tumorceller (ofte minst 1%). ESR-mutasjoner kan oppstå ved senere sykdomsforløp og bidra til resistens mot behandling.