pseudokinaaseja

Pseudokinaasit ovat proteiineja, jotka muistuttavat kinaaseja mutta niiden katalyytinen toiminta on puutteellista tai se puuttuu kokonaan. Niiden kinaasinomainen domain on säilynyt rakenteellisesti, mutta konserveineet motifit kuten DFG, HRD ja VAIK voivat olla mutatoituneet, mikä estää tavallisen fosforylaation. Näin pseudokinaasit voivat olla katalyyttisesti inaktiivisia, mutta niillä on tärkeä rooli signaalikierroissa ei-katalyyttisin tavoin.

Toimintaperiaate perustuu usein säätelyyn ja vuorovaikutuksiin. Pseudokinaasit voivat toimia adaptereina ja scaffoldeina, kytkeä toisia proteiineja signaaliprosessiin ja muuttaa toisten kinaasien aktiivisuutta allosteerisesti. Osa pseudokinaaseista sitoutuu ATP:iin tai substraatteihin, mutta ATP:n sitoutuminen ei johda fosforylaatioon. Näin ne voivat säädellä solun reagointia ilman katalyyttistä toimintaa tai ohjata signaalikokonaisuuksia koordinoimalla proteiinien vuorovaikutuksia.

Esimerkkejä ja rooleja ovat STRAD1/STRAD2 (STRAD-pseudokinaasit), tribbles-perheen TRIB1-TRIB3-pseudokinaasit sekä ERBB3/HER3, joka on pahanlaatuisten reseptorikinaasien suvun pseudokinaasi ja toimii dimerisaation kautta aktiivisen kinaarin kanssa. Myös MLKL on kinasaalialueen kaltainen proteiini, joka toimii necroptoosissa ilman katalyyttistä fosforylaatiota. Näillä proteiineilla on keskeinen merkitys kehityksessä, solutason signaalin säätelyssä ja yleisesti sairauksissa, mukaan lukien syöpä.

Tutkimus pseudokinaasien parissa painottuu rakenteen ja vuorovaikutussektorien kartoitukseen sekä potentiaalisten allosteeristen kohteiden löytämiseen, mikä voi avata uusia lääkkeellisiä näkökulmia.