mevalonaattireittinä

Mevalonaattireitti, joka tunnetaan myös mevalonaattireitinä, on keskeinen aineenvaihduntareitti, joka esiintyy useimmissa elävissä organismeissa. Se on monivaiheinen biosynteesireitti, joka alkaa asetyyli-CoA:sta ja johtaa isopentenyylipyrofosfaatin (IPP) ja sen isomeerin, dimetyyliallyylipyrofosfaatin (DMAPP) muodostumiseen. Nämä molekyylit ovat prekursoreita monille tärkeille biologisille yhdisteille, mukaan lukien isoprenoidit, kuten steroidit, karotenoidit ja ubikinoni.

Reitin ensimmäinen vaihe on kahden asetyyli-CoA-molekyylin kondensaatio aketoasetyyli-CoA:ksi HMG-CoA-syntaasin toimesta. Seuraavaksi HMG-CoA-reduktaasi pelkistää HMG-CoA:n mevalonaatiksi. Tämä on usein reitin nopeusrajoittava ja säätelykohta. Mevalonaatti sitten fosforyloidaan mevalonaattikinaseilla muodostaen mevalonaatti-5-fosfaattia ja edelleen mevalonaatti-5-pyrofosfaattia. Lopuksi mevalonaatti-5-pyrofosfaatti dekarboksylaatio- ja dehydrataatioreaktion kautta muuttuu IPP:ksi.

Mevalonaattireitin tuotteilla on monia tärkeitä toimintoja. Kolesterolisynteesi on yksi tunnetuimmista esimerkeistä, jossa IPP:tä ja DMAPP:tä käytetään isopreeniyksiköiden rakentamiseen, jotka yhdistyvät monimutkaisiksi kolesterolimolekyyleiksi. Mevalonaattireitti on myös mukana ubikinonin synteesissä, joka on välttämätön komponentti solujen energiantuotannossa, ja dolikolien synteesissä, jotka ovat tärkeitä glykosylaatiossa. Lisäksi reitin välituotteita käytetään erilaisten proteiinien post-translationaalisiin muokkauksiin, kuten prenylaatioon, joka vaikuttaa proteiinien toimintaan ja paikantumiseen. Mevalonaattireitin häiriöt voivat johtaa erilaisiin sairauksiin, ja sen estäjiä käytetään lääkkeinä esimerkiksi korkean kolesterolin hoidossa.