endothelinijärjestelmässä

Endoteeliinijärjestelmä on peptidiperheen muodostama hormonaalinen järjestelmä, joka on keskeinen verenkiertoelimistön säätelyssä. Sen tärkeimmät komponentit ovat endoteeliinit, joita on kolme päätyyppiä: ET-1, ET-2 ja ET-3. Nämä peptiinit syntetisoituvat pääasiassa endoteelisoluissa, jotka ovat verisuonten sisäpinnan muodostava solukerros. Endoteeliinit vaikuttavat sitoutumalla spesifisiin reseptoreihin, joita on kahdenlaisia: ET_A ja ET_B.

Endoteeliinit ovat voimakkaita vasokonstriktorisia aineita, eli ne supistavat verisuonia, mikä nostaa verenpainetta. ET-1 on yleisin ja voimakkain endoteeliini, ja sen vaikutus tapahtuu pääasiassa ET_A-reseptorien kautta sileissä lihassoluissa. ET_B-reseptorit puolestaan sijaitsevat sekä endoteeli- että sileissä lihassoluissa. Sileissä lihassoluissa ET_B-reseptorien aktivaatio voi johtaa vasokonstriktioon, mutta endoteelisoluissa se voi stimuloida typpioksidin (NO) vapautumista, mikä aiheuttaa vasodilataatiota eli verisuonten laajenemista. Tämä dualistinen vaikutus riippuu reseptorin paikasta ja kudoksesta.

Endoteeliinijärjestelmällä on merkitystä myös muissa fysiologisissa prosesseissa, kuten solujen kasvussa, lisääntymisessä ja tulehduksissa. Sen toimintahäiriöt on yhdistetty useisiin sairauksiin, kuten kohonneeseen verenpaineeseen, sydämen vajaatoimintaan, munuais- ja keuhkosairauksiin sekä syöpään. Tämän vuoksi endoteeliinijärjestelmää tutkitaan aktiivisesti lääkekehityksen kohteena.