antigenpresentationsprocessen

Antigenpresentationsprocessen beskriver hur celler presenterar proteint fragment för T-celler. Den är central för övergången från medfödd till adaptiv immunitet. Professionella antigenpresenterande celler (APC) såsom dendritiska celler, makrofager och B-celler är särskilt effektiva, men även andra celler kan delta. Antigen presenteras via två huvudsakliga vägar beroende på om peptiderna är intracellulära eller exogena.

För intracellulära proteiner bearbetas av proteasomen i cytosolen till korta peptider som transporteras in i endoplasmatiska retiklet via TAP-transportörer. I ER binds dessa peptider till MHC klass I-molekyler, som består av alfa-kedja och B2-mikroglobulin. Chaperoner som calnexin och calreticulin hjälper till att stabilisera och vägleda korrekt veckning, varefter komplexet transporteras till cellytan. Peptid-MHC I-komplexet presenterar normalt 8-10 aminosyror och aktiverar CD8+-cytotoxiska T-celler. Viktigt är att kostimulering krävs för full aktivering.

Exogena proteiner tas upp via endocytos och bryts ned i endosomer där MHC klass II-molekyler, syntetiserade i ER tillsammans med invariantkedjan (Ii), hamnar. Ii hindrar bindning av peptider i ER och guidar MHC II till endosomer där Ii gradvis bryts ned och lämnar CLIP. HLA-DM (i människor) underlättar avtagande av CLIP och laddning av peptider från endosomal-lysosomala proteaser. Den färdiga MHC II-peptidkomplexet transporteras till ytan och presenterar längre peptider för CD4+-hjälpar T-celler.

Cross-presentation kan ske hos dendritiska celler där exogena antigener också presenteras på MHC I. För att T-cellerna ska aktiveras krävs även kostimulering, t.ex. CD80/CD86 på APC-erna som binder CD28 på T-celler, samt cytokinstöd. Antigenpresentationsprocessen är avgörande för immunövervakning, vaccinrespons, autoimmuna sjukdomar och transplantationsreaktioner.