acetylkolintransportör

Acetylkolintransportör (acetylkolintransportör) är ett svenskt uttryck som ofta används för att beskriva proteiner som är centrala för frisättning och återupptag av acetylkolin i kolinerga neuron. Det finns två huvudtyper: den vesikulära acetylkolintransportören (VAChT) som ansvarar för att packa acetylkolin i synaptiska vesiklar, och den högaffinitets-kolintransportören (CHT1) som återtar kolin från synapsklemman till neuronen och därmed upprätthåller acetylkolin-syntesen.

VAChT, kodad av SLC18A3, ligger i membranet på synaptiska vesikler i centrala och perifera kolinerga neuroner. Den utnyttjar den protongradient som genereras av vakuolär ATPas för att transportera acetylkolin in i vesiklarna, där det lagras tills neural aktivering. VAChT är en nyckel faktor för bildandet av efferent cholinerga signaler och frisättningen av acetylkolin vid synapsen. Vesamicol är en känd inhibitor som blockerar VAChT och därigenom minskar vesikellagring och neurotransmission.

CHT1, kodad av SLC5A7, finns i den presynaptiska neuronmembranen och driver återupptaget av kolin från synapsklyftan efter nedbrytningen av acetylkolin. Det är natriumberoende och fungerar som den hastighetsbegränsande (rate-limiting) processen för acetylkolinsyntes eftersom tillgången på kolin styr mängden acetylkolin som kan bildas av kolinacetyltransferas. Hemicholinium-3 är ett kemiskt verktyg som hämmar CHT1 och därmed kolinåtervinningen.

Betydelsen av acetylkolintransportörer är stark inom både CNS och PNS, där deras funktion påverkar kognitiva processer, uppmärksamhet och autonom reglering. Förändringar i VAChT eller CHT1 uttryck och funktion har kopplats till olika neurologiska tillstånd och studeras som potentiella mål för behandling av cholinerga störningar.