Tregtoleranssia

Regulatoriset T-solut (Tregs) ovat immuunijärjestelmän soluja, joiden tehtävänä on ylläpitää immuunitoleranssia ja estää autoimmuunireaktiot sekä liialliset tulehdukselliset vasteet. Tregtoleranssia pidetään tärkeänä osana perifeeristä immuunisäätelyä.

Tregtoleranssi muodostuu kahdella päätiellä: luonnolliset thymuksessa kehittyvät Tregs (nTregs) sekä periferiassa indusoituneet Tregs (iTregs). Ne ilmentävät usein CD4- ja CD25-merkkia sekä FOXP3-transkriptiontekijää, jonka toiminta on keskeinen Tregien kehitykselle ja toiminnalle.

Tregsin toimintaa säätelevät useat mekanismit. Ne voivat vapauttaa inhiboivia sytokiineja kuten IL‑10, TGF‑β ja IL‑35 sekä muuttaa dendriittisoluja tolerogeenisempaan tilaan CTLA‑4:n avulla. Lisäksi ne voivat kuluttaa IL‑2:ta rajoittaen efektorisolujen kasvua sekä suorittaa solu- tai soluvälitteistä tukahduttamista. Tregien vaikutukset ovat tärkeä osa kykyä estää haitallisia vasta-aineita ja kontrolloida tulehdusta.

Tregtoleranssi on välttämätön terveydelle: se estää autoimmuniteetteja, sallii siedettävät vasteet antigeeneille ja osallistuu immuunitasapainon säilyttämiseen. Toisaalta kasvainten ympäristössä Tregs voivat edistää immunologista toleranssia vastahyökkäystä vastaan, mikä on haaste immunoterapian kannalta.

Tutkimus ja kliiniset sovellukset suuntautuvat Tregitoiminnan vahvistamiseen tai stabilointiin sekä Tregien käytännön hyödyntämiseen hoidossa (esim. alhaisen annoksen IL‑2 -hoidot, adoptivinen Treg-terapia). FOXP3:n toiminnan ymmärtäminen on keskeinen osa Treg-toleranssin peruskysymyksiä.