Tcellsreceptorbaserade

Tcellreceptorbaserade terapier, ofta förkortat TCR-T, är en form av adoptiv cellterapi där patientens T-celler genetiskt modifieras att uttrycka specifika T-cellreceptorer som känner igen peptidantigen som presenteras av MHC-molekyler på målcellernas yta. Till skillnad från CAR-T-celler som främst riktar in sig på ytantigener, kan TCR-basera terapier uppfatta intracellulära proteiner genom deras kända peptider som bärs av MHC. Detta gör att en bredare uppsättning tumörantigener kan riktas, inklusive tumorantigener som endast finns inuti cellerna.

Mekanismen bygger på att den här TCR:n känner igen peptid-MHC-komplex på vissa cancerceller, vilket leder till T-cellens aktivering, cytokinsignalering och målcellernas död. Eftersom TCRs är begränsade till specifika HLA-alleler, är behandlingen HLA-restriktad och kräver att patienten har rätt MHC-typ. Vanliga behandlade antigener inkluderar cancer-testisantigener som NY-ESO-1 och MAGE-familjen samt WT1, även om many projekt fokuserar på individuella neoantigener. TCR-T-celler kan hämtas från patienten eller doneras och därefter modifieras med olika vectorer eller genom redigering för att minska oönskad misparning av endogena TCR-kedjor.

Klinisk utveckling och utmaningar: TCR-T-terapier är i olika faser av kliniska studier för både hematologiska och solida tumörer. Resultaten varierar och utmaningar inkluderar antigenvariantheter i tumören, nedreglering av MHC, immunosuppressiva mikroomgivningen, samt risk för avgränsad eller oavsiktlig korsreaktivitet som kan orsaka allvarliga biverkningar. Tillverkningen är komplex och tidskrävande, vilket påverkar tillgänglighet och kostnader.

Framtida riktningar inkluderar förbättrad specificitet och affinitet, kombinationer med andra immunterapier, samt personligt anpassade terapier som riktar in sig på individuella neoantigener. Regulatorisk status varierar, och de flesta produkter är fortfarande under klinisk utvärdering inom olika rättsliga ramverk.