TETentsyymit

TETentsyymit ovat TET1-, TET2- ja TET3 -entsyymien muodostama perhe, joka osallistuu DNA:n demetylaatioon. Ne ovat Fe2+- ja α-ketoglutarate (α-KG) riippuvaisia dioxygenaaseja, jotka hapettavat 5-metyylisytosiinia (5mC) eteenpäin: ensin 5-hydroksymetyylisytosiiniksi (5hmC) ja edelleen 5-formyylisytosiiniksi (5fC) sekä 5-karboksyylisytosiiniksi (5caC). Näiden hapetusvaiheiden kautta voidaan saavuttaa sekä aktiivinen että passiivinen demetylaatio; 5hmC, 5fC ja 5caC voivat korvautua takaisin epämetyloituneelle cytosineille base excision repair -reitillä, erityisesti TDG-entsymin avulla.

TET1, TET2 ja TET3 koodaavat kolme entsyymiä, joiden ilmentyminen ja toimintakyky vaihtelee kudoksittain. TET1 ja TET3 ovat korostuneita kehityksen varhaisvaiheissa ja gameteissa, kun taas TET2 on laajasti ilmentynyt aikuisten kudoksissa. Näiden entsyymien koordinoitu toiminta säätelee DNA-metylaatiotilaa ja on keskeinen epigenetisen tilan muuttumisessa.

Biologinen merkitys ja kliininen tausta: TET-entsyymien toiminta on tärkeää kehityksen ja solujen erilaistumisen säätelyssä sekä solujen proteiinien tuotannon epigenettisessä kontrollissa. TET2-mutaatioita esiintyy usein hematologisissa maligniteeteissa, kuten myelodysplastisessä oireyhtymässä ja AML:ssä, ja 5hmC-tasojen muutokset ovat raportoituna monissa syövissä. Tutkimus TET-entsyymien toiminnan modulaatioon, mukaan lukien C-vitamiinin ja α-KG:n vaikutukset, jatkuu terapian potentiaalin kartoittamiseksi.