RAD51Paralogenkomplexe

Die RAD51-Paralog-Komplexe sind Proteinkomplexe in Eukaryoten, die RAD51-Paralogproteine bei der Homologen Rekombination unterstützen. Sie tragen zur Regulation der RAD51-Nucleofilamentbildung bei und wirken als Cofaktoren im presynaptischen Schritt der Rekombination sowie bei der Stabilisierung von Reparaturprozessen am Doppelpaar-DNA-Ende.

Die wichtigsten Komplexe sind der BCDX2-Komplex, der aus RAD51B, RAD51C, RAD51D und XRCC2 besteht, sowie der CX3-Komplex, der RAD51C und XRCC3 umfasst. RAD51C ist ein gemeinsamer Baustein beider Komplexe. In verschiedenen Organismen existieren ähnliche Strukturen mit teils unterschiedlichen Bezeichnungen; die grundsätzliche Funktion der Paralog-Komplexe bleibt dabei erhalten.

Funktionen der Komplexe umfassen die Mediator- und Cofaktorrolle bei der Rekombination, die Stabilisierung des RAD51-Nucleofilaments auf einsträngiger DNA, die Förderung der Bildung des presynaptischen Filaments sowie die Beeinflussung der Rekombinationswege und der Genkonversion. Zudem tragen sie zur Stabilisierung von Replikationsgabeln unter Belastung bei und unterstützen die Reparatur von Doppelstrangbrüchen durch homologe Rekombination. Die Interaktion mit anderen HR-Komponenten wie BRCA1/BRCA2 und PALB2 ist bedeutend für die ordnungsgemäße Rekombinationsantwort.

Krankheitsrelevanz: Mutationen oder Funktionsdefekte in RAD51-Paralog-Komplexen erhöhen die genomische Instabilität und sind mit einem erhöhten Krebsrisiko verbunden, insbesondere für Brust- und Ovarialkrebs. Die Paralog-Komplexe gelten als zentrale Bausteine der HR-Reparatur und werden intensiv erforscht. Sie bleiben Gegenstand der Grundlagenforschung und als potenzielle Ziele in der Krebsmedizin.

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