Nikotiinireseptoreiden

Nikotiinireseptoreiden (nAChR) ovat pentameroisia ionikanavareseptoreita, jotka avautuvat sitoutuessaan asetyylikoliiniin tai nikotiiniin. Ne sijaitsevat sekä keskushermostossa että periferiassa, mukaan lukien neuromuskulaariset synapsit ja autonomiset gangliat. Aktivaatio johtaa Na+- ja K+-ionien virtaan solukalvon läpi ja usein myös Ca2+-läpäisevyyden lisääntymiseen, mikä käynnistää postsynaptisen signaalin nopeasti.

Rakenteeltaan nAChR on viisi alayksikköä sisältävä pentameri. Erilaiset α- ja β-alayksiköt muodostavat toimivia kanavia. Lihassolujen NMJ-tyyppisen reseptorin koostumus on α1β1δε, jossa γ korvautuu ε:llä aikuisuudessa. Aivoissa yleisimpiä ovat heteromeriset α4β2-reseptorit sekä α7-homomeriset reseptorit; joissakin kudoksissa esiintyvät myös α9α10-alayksiköt.

Jakautuma: reseptorit esiintyvät runsaasti keskushermostossa sekä autonomisissa ganglioissa ja perifeerisissä neuromuskulaarisissa synapseissä. Alayksiköiden koostumus määrää ligandin sitoutumisen ja aktivaation sekä siihen liittyvän signaalipolun laadun.

Toiminta: reseptoreiden aktivaatio vaikuttaa välittäjäaineiden vapautumiseen, kuten dopamiiniin, glutamaattiin ja GABAan. Tämä liittyy kognitioihin, tarkkaavaisuuteen ja palkitsemisjärjestelmän säätelyyn sekä nikotiinin riippuvuuteen. Lääketieteellisessä kontekstissa ne ovat tärkeitä tupakasta vieroituksessa: varenicline on osittaisagonisti α4β2-reseptorilla, ja muut terapiat voivat hyödyntää reseptorin toimintaa.

Tutkimus nikotiinireseptoreiden alueella jatkuu; erilaisten alayksiköiden roolit voivat tarjota uusia hoitomahdollisuuksia neurodegeneratiivisia, kipu- ja tulehduksellisia tiloja sekä kognitiivisten häiriöiden hoidossa.