NTRKfuusiot

NTRK-fuusiot ovat geneettisiä fuusioita, joissa NTRK1-, NTRK2- tai NTRK3- geenit liittyvät toiseen genetiin. Fuusio saa TRK-tyrosiinikinaasireseptorin pysyvästi aktivoituneeksi, jolloin solun sisäinen signaalointi ylläpitää kasvua ja selviytymistä. Tällainen ajuri-ominaisuus voi kiihdyttää syövän etenemistä useissa kasvaintyypeissä.

NTRK-fuusiot ovat yleisempiä harvinaisissa ja joissakin lastenkasvaimissa. Kokonaispopulaatiossa niiden esiintyvyys on arviolta noin 1–3 prosenttia syövistä, mutta tietyissä pahoissa tai lapsille tyypillisissä kasvaimissa osuus voi olla suurempi. Esimerkkeinä ovat infantile fibrosarcoma, jossa yleinen ETV6-NTRK3-fuusio on selvästi yleisin, sekä mammaarin analoginen secretorinen karsinooma (MASC, ETV6-NTRK3). Myös joissakin aikuisten kasvaimissa on raportoitu NTRK-fuusioita.

Diagnostiikka perustuu fuusion tunnistamiseen: useimmiten käytetään seuraavia menetelmiä yhdessä tai erikseen—NGS-pohjaiset RNA- ja DNA-panelit, RT-PCR sekä FISH. Immunohistokemiallinen pan-TRK-tutkimus voi toimia seulontana, mutta sen herkkyys ja tarkkuus vaihtelevat kasvaintyypin mukaan; fuusion varmistaa yleensä RNA-seq tai FISH.

Hoito ja merkitys: TRK-kinaasinestäjät, kuten larotrektinib ja entrektinib, ovat osoittaneet korkean vasteen NTRK-fuusioita omaavilla potilailla riippumatta kasvaimen histologiasta. Niitä on käytetty tissue-agnostisesti, ja vasteet voivat olla pitkäikäisiä, vaikkakin resistenssi voi kehittyä kehittyneillä mutaatioilla tai vaihtoehtoisilla signalointireiteillä. Tutkimus jatkuu uusien yhdistelmien ja resistenssimekanismien selkeyttämisessä.