MDRABCtransportører

MDRABC-transportører er en gruppe af membranbundne proteiner inden for ATP-binding cassette (ABC) familien, der skaber multidrug-resistens ved at pumpe en række forskellige ligander ud af celler. De findes hos både mennesker, andre dyr og bakterier og spiller en vigtig rolle i lægemiddeldisponering, toksicitet og klinisk resistens.

Struktur og funktion: De har normalt to nucleotide-binding domains (NBD) og to transmembrane domains (TMD). Som funktionel enhed danner de et dimer eller tetramer, og ATP-hydrolyse giver energi til konformationsskiftninger, der flytter substrater gennem membranen mod ekstracellulær retning.

Eksempler: I mennesker er de bedst kendte: P-glycoprotein (ABCB1), MRP1/ABCC1 og BCRP/ABCG2, som påvirker farmakokinetik og kemoresistens. I bakterier findes MDR-ABC-transportører som LmrA og MacB, der bidrager til resistens over for antibiotika og andre toksiner og ofte samarbejder med andre effluxsystemer.

Betydning: Overekspression eller hyperaktivitet af disse transportører kan nedsætte intracellular koncentration af medicin og dermed reducere effekt. De påvirker legemiddeldistribution til væv som hjerne og placenta, samt udskillelse i lever og nyrer. De kan dermed spille rolle i onkologi og infektionssygdomme.

Forskning og udfordringer: Forskning søger at udvikle modulatorer og selektive inhibitorer, der kan øge følsomhed for terapi uden at forstyrre normal fysiologi. Kliniske fremskridt er vanskelige på grund af overlap i substrater og risiko for toksicitet.

Se også: ABC transportere; multidrug-resistens; ATP-binding cassette familie.