Granzymit

Granzymit ovat seriiniproteaaseja, joita esiintyy erityisesti cytotoxic T-lymfosyyteissä (CTL) ja luonnollisissa tappajasoluissa (NK). Ne ovat osa cytotoxic granuleissa olevien sisältöjen kokonaisuutta, johon kuuluvat myös perforiin ja granulysiini. Granzymit syntetisoidaan inaktiivisina esiasteina ja aktivoituvat proteolyyttisesti; katheksiini C on tärkeä niiden prosessoinnissa. Kun CTL tai NK-solu havaitsee kohdesolun, se vapauttaa granuleja ja perforiinin muodostaamat poreet mahdollistavat granzymien pääsyn kohdesolun sytoplasmaan. Siellä ne käynnistävät ohjelmoidun solukuoleman useilla reiteillä: granzyme B aktivoi kaspaaseja (esim. kaspase-3) ja voi osaltaan edistää apoptosireittejä; muut granzymit voivat vaikuttaa solun proteiineihin tai vaikuttaa mitochondrioiden kautta tapahtuvaan solukuolemaan.

Humaanissa on useita tunnettuja granzymityyppejä, kuten GZMA, GZMB, GZMH, GZMK ja GZMM, sekä muita alalajeja. Granzymien toiminta on keskeistä virusinfektoituneiden ja syöpäsolujen poistamisessa sekä immuunivartijan toimintakyvyn ylläpitämisessä. Säätelyvirheet voivat liittyä kudosvaurioihin ja joidenkin autoimmuunien patogeneesiin. Tutkimus granzymien roolista ja säätelystä jatkuu, ja niillä on huomattavaa kiinnostusta immunoterapian kehityksessä.