GABAergistä

GABAergistä tarkoittaa hermoston toimintaa, jossa gamma-aminobutyraatti (GABA) toimii pääasiallisena välittäjänä. GABA on keskushermoston tärkein inhiboiva välittäjäaine, joka hillitsee neuronien toimintaa ja estää liiallista aktivoitumista.

GABAa syntetisoidaan glutamaatista entsyymin glutamaattidekarboksylaasin (GAD) toimesta. GAD:lla on kaksi päämuotoa, GAD65 ja GAD67, jotka sijaitsevat erikokoisissa solukonteksteissa ja säätelevät GABA-pitoisuuksia eri tavoin. GABA:ta ylläpidetään ja tajutaan siten, että sen poistumista駆 synapsisesta kontrolloidaan sekä takaisin presynaptisiin soluihin tapahtuvalla GABA-transporteilla (GAT-1 ja GAT-3) että gliaalien kautta.

Välittäjä vaikuttaa kahden pääreseptoriperheen kautta: GABA-A ja GABA-B. GABA-A on ionotrooppinen kloridikanava, jonka avautuminen aiheuttaa nopeasti Cl-virran sisäänmenon ja solun hyperpolarisoinnin. GABA-B on metabotropinen reseptori, joka kytkeytyy G-proteiineihin ja aiheuttaa pidempi- aikaisia vaikutuksia mm. Kalium-kanavien avautumisen sekä Ca2+kanavien inhiboinnin kautta, vähentäen neurotransmissionaalista inaktiviteettia.

Merkitys ja kliininen huomio. GABAerginen järjestelmä säätelee mielen tilaa, unta ja motorisia toimintoja, ja sen toimintahäiriöt liittyvät epilepsiaan, ahdistuneisuushäiriöihin sekä unihäiriöihin. Lääkkeissä GABA-A-reseptoria moduloivat bensodiatsepiinit ja barbituraatit sekä GABA-B-reseptorin agonisti baclofen ovat yleisiä käyttömuotoja, kun taas GABA-T-estäjät vaikuttavat GABA:n pitoisuuksiin tietyissä tiloissa epilepsian hoidossa.