Endokannabinoideja

Endokannabinoidit ovat endogeenisiä lipidimolekyylejä, jotka toimivat signaalivälittäjinä monissa kudoksissa. Ne syntetisoidaan ja vapautuvat on-demand, usein postsynaptisesti, ja ne vaikuttavat sekä paikallisesti että retrogradisesti estäen pre-synaptista neurotransmitterien vapautumista. Pääasiallisia endokannabinoideja ovat anandamidi (AEA) ja 2-arakidonoylglyceroli (2-AG).

Endokannabinoideja sitoutuu pääasiassa cannabinoid-reseptoreihin CB1 ja CB2. CB1-reseptorit ovat runsaimpia keskushermostossa ja hermosoluissa, kun taas CB2-reseptorit esiintyvät yleisimmin immuunijärjestelmässä ja periferiisissä kudoksissa. Näiden reseptorien aktivointi vaikuttaa moniin prosesseihin, kuten kivun säätelyyn, ruokahaluun ja energian tasapainoon, mielialaan, muistiin sekä tulehduksen säätelyyn ja synaptiseen plasticityyn.

Endokannabinoideja syntetisoidaan membraneillä olevista fosfolipidistä, eikä niitä varastoidu soluihin. Ne vapautuvat paikallisesti ja niiden vaikutus on lyhytkestoinen. Signaalin katkeaminen tapahtuu pääasiassa entsyymeillä FAAH:lla (haparoidaan anandamidia) ja MAGL:llä (haparoidaan 2-AG). Uptake ja muut terminaatiomekanismit auttavat signaalin purkamisessa.

Sivutoiminnan ja tutkimuksen kannalta endokannabinoidijärjestelmää tutkitaan kivunlievityksen, tulehdusten ja aineenvaihdunnan häiriöiden hoidoissa. Tutkimuksessa on kehitetty FAAH- ja MAGL-inhibiittoreita sekä tarkasteltu eksogeenisten kannabinoidien, kuten THC:n ja CBD:n, terapeuttisia vaikutuksia. Järjestelmän rooli on monimuotoinen, ja kliiniset sovellukset edellyttävät tarkkaa turvallisuus- ja tehon arviointia.