ERsignalsekvenser

ER-signalsekvenser er korte peptidsekvenser i proteiner som styrer transport til og inn i endoplasmatisk retikulum (ER). De fleste sitter ved N-terminus og består av ca. 15–30 aminosyrer med høy hydrofobitet. Signalsekvensen avgjør om proteinet følger secretory-veien eller blir integrert i membraner.

Når et ribosom produserer en ny polypeptid, gjenkjenner signalkomponenten SRP (signal recognition particle) sekvensen og binder seg til den, noe som midlertidig stanser oversettelsen. SRP fører hele ribosom–nascent chain-komplekset til SRP-reseptoren i ER-membranen og overfører det til Sec61-translokonet. Oversettelsen fortsetter mens proteinet passes gjennom membranen; signalsekvensen blir ofte spaltet av signalpeptidase i ER-lumen.

Det finnes to hovedtyper signalsekvenser: (1) N-terminale signalsekvenser som ofte blir spaltet og gir proteinet tilgang til lumen, og (2) interne signalsekvenser som fungerer som start- eller stop-transfer-sekvenser og bestemmer proteinet orientering i membranen. Lumenale proteiner har ofte et ER-retensjonssignal, for eksempel KDEL, som holder dem i ER.

Betydning: ER-signalsekvenser er avgjørende for riktig lokalisering og folding av proteiner i sekretoriske veier, forankring av membranproteiner og proper sortering i sekretoriske organeller. Feil i signalsekvens eller translasjonsmaskineri kan føre til feil lokalisering og sykdom.