Antigenpresentasjon

Antigenpresentasjon er prosessen der antigen blir gjort tilgjengelig for T-celler gjennom binding til MHC-molekyler på overflaten av antigenpresenterende celler (APC). Hovedoppgaven er å sette i gang adaptiv immunitet ved å gjenkjenne og respondere på fremmede eller modifiserte proteiner. De viktigste APC-typene er dendritiske celler, makrofager og B-lymfocytter. Thymus og andre vev inneholder også celler som kan presentere antigen i ulike utdannelses- og toleranseprosesser.

Det finnes to hoved typer antigenpresentasjon: MHC klasse I og MHC klasse II. MHC klasse I presenterer peptider som kommer fra proteiner innenfor cellen selv og presenteres til CD8+ cytotoksiske T-celler. Den endogene bane innebærer proteasomisk nedbrytning av proteiner, transport av peptider til endoplasmatisk retikulum via TAP, og lasersjon av peptider på nylaget MHC I-molekyl som blir uttrykt på celleoverflaten. MHC klasse II presenterer eksterne eller endosomalt nedbrutte proteiner til CD4+ T-hjelperceller. Her skjer antigenopptak gjennom endocytose, nedbrytning i endosomer/lysosomer, og utvikling av peptider som binder til MHC II i en spesifikk lesjon i endosomale lagringsrom, ofte etter fjerning av den invariante kjeden (Ii) og med hjelp av HLA-DM.

Cross-presentasjon er når enkelte dendritiske celler kan presentere eksterne antigener på MHC I, noe som utvider T-celle-responsen til CD8+ celler. Suksessrik antigenpresentasjon krever også kostimulatoriske signaler, som B7-molekyler (CD80/86) som binder CD28 på T-celler, og tilhørende cytokiner. Antigenpresentasjon er avgjørende for T-celler spesifisering, toleranse og dannelse av immunologisk minne, og den ligger til grunn for vaksinering, infeksjonsbekjempelse og tumorimmunologi.