Acylproteiinithioesteraasit

Acylproteiinithioesteraasit ovat entsyymejä, jotka katalysoivat rasvahappojen thioester-sidosten hydrolyysia proteiinien cysteiiniresiduihin muodostamissa S-palmitoylaatioissa. Näin ne poistavat S-palmitoylaatiota ja siten säätävät proteiinien alusta, paikantumista ja toimintaa soluissa. Palmitoylaatio on dynaaminen post-translational modification, jonka tasapaino depalmitoylaation kanssa vaikuttaa signaalireitteihin ja proteiinien solun sisäisiin jakautumiin.

Yleisesti tunnettuja acylproteiinithioesteraaseja ovat ihmisillä APT1 (LYPLA1) ja APT2 (LYPLA2). Ne ovat seriinihydroloottisia entsyymejä, joiden aktiivisuus perustuu katalyyttiseen triadiin Ser-His-Asp ja jotka tunnistavat yleisesti lipofiilisiä palmitoyyliryhmiä proteiinien thioesterisidoksissa. Muita depalmitoylaatioon osallistuvia entsyymejä, kuten ABHD17-perheen memberit, toimivat samalla alueella, mutta niitä ei aina luokitella suoraan APT-entsyymeiksi.

Substraatit kattavat lukuisia palmitoyloituja proteiineja, muun muassa Ras/G-proteiinien perheen jäseniä sekä monia signalointiin osallistuvia proteiineja. Depalmitoylaatio muuttaa proteiinien membrane liaisonia, kontekstuaalista lokalisaatiota ja toiminnallista vuorovaikutusta. Esimerkkinä APT1:n vaikutuksesta H-Ras:n solukalvon länsialueen palmitoylaatio vaikuttaa sen lokalisaatioon ja signaalin kulkuun.

Tutkimuksessa käytetään työkaluina APT-inhibiittoreita kuten palmostatiinia sekä palmitoylaation ja depalmitoylaation mittauksia, kuten acyl-biotin-exchange- tai acyl-RAC-tekniikoita. Acylproteiinithioesteraasien toiminnan ymmärtäminen auttaa selittämään palmitoylaation roolia solutason säätelyssä ja sen vaikutuksia terveyden tilaan.

---