APkomplexen

AP-Komplexe sind Adaptorprotein-Komplexe, die eine zentrale Rolle im vesikulären Transport eukaryotischer Zellen spielen. Sie bilden heterotetramere Viererkomplexe, die Cargo-Proteine mit Clathrin-Coat-Proteinen verbinden und so die Bildung von Clathrin-gekoppelten Vesikeln an verschiedenen Zielmembranen vermitteln.

Jeder AP-Komplex besteht aus vier Untereinheiten: zwei großen Adaptinsubheiten, einer mittleren mu-Subunit und einer kleinen sigma-Subunit. Verschiedene AP-Komplexe verwenden unterschiedliche große Adaptinsubheiten. Die bekanntesten sind AP-1, AP-2, AP-3, AP-4 und AP-5. Sie unterscheiden sich in ihrem zellulären Ort und ihren Transportwegen: AP-2 arbeitet überwiegend an der Plasmamembran und vermittelt Endocytose; AP-1 am Trans-Golgi-Netzwerk und an Endosomen; AP-3 liefert Transport zu lysosomalen bzw. lysosomen-ähnlichen Organellen; AP-4 wirkt am Golgi- und Endosomensystem; AP-5 ist mit späten Endosomen/Lysosomen assoziiert und weniger gut erforscht.

AP-Komplexe erkennen Signale in den cytosolischen Domänen von Transmembranproteinen, typischerweise Tyrosin-basierte YXXΦ-Motive und dileucinbasierte Signale, die von der mu- bzw. sigma-Untereinheit erkannt werden. Sie rekrutieren außerdem Komponenten des Clathrin-Gehäuses oder arbeiten mit Hilfsproteinen zusammen, um Vesikel zu schnüren und vom Membranort abzutrennen.

Störungen der AP-Komplexe beeinträchtigen den vesikulären Transport und sind mit menschlichen Erkrankungen assoziiert, darunter neurodevelopmentale Störungen und Hermansky-Pudlak-Syndrom bei AP-3-Defizienz. AP-Komplexe sind in vielen Organismen weit verbreitet und gelten als zentrale Bausteine des intrazellulären Transportsystems.