APPduplikaatio

APPduplikaatio tarkoittaa APP-geenin kopion määrän lisäytymistä kromosomilla 21, mikä johtaa APP-geenin ilmentymän dose-efektiin ja lisää amyloid-β-proteiinin tuotantoa aivoissa. Tämä geneettinen poikkeama on harvinainen syy varhaisen Alzheimerin taudin periytyvässä muodossa.

Perinnöllisyys: APP-duplikaatio on autosomaalisesti dominantti. Riittävä duplikaatio voi aiheuttaa taudin; perheissä voi esiintyä useita vaikuttuneita yksilöitä. Se on erittäin harvinainen genominen poikkeama, ja tapaukset esiintyvät pääasiassa perheissä.

Pathofysiologia: APP-geenin määrän lisääntyminen lisää amyloid-β:n tuotantoa, mikä johtaa amyloidiplakkien kertymiseen ja aivovaurioon. Koska APP sijaitsee kromosomissa 21, duplicaatio liittyy myös Downin syndrooman riskisuhteisiin, mutta voi ilmetä myös ilman Downin syndroomaa.

Kliininen kuva: Oireet ilmaantuvat usein varhain, tyypillisesti 30–50-vuotiaana. Keskeisiä ovat muistin ja yleisen kognitiivisen toiminnan heikkeneminen sekä käyttäytymisen muutokset; joissakin tapauksissa esiintyy epileptisiä kohtauksia tai nopeaa taudin etenemistä. Aivotoiminnan heikkeneminen heijastuu sekä kognitiivisiin että päivittäisiin toimintoihin.

Diagnoosi ja hoito: Diagnostinen varmuus saavutetaan geneettisellä testauksella, jolla havaitaan APP-duplikaatio (kopiolukumäärän muutokset). Eri hoitovaihtoehdot ovat pääasiassa oireenmukaisia; hoitoihin kuuluu kognitiivinen tuki, sairaanhoidon suunnittelu ja perinnöllinen neuvonta. Ennuste riippuu yksilöstä, mutta on tyypillisesti varhaisen onsetin ja progressiivisen dementiaa.