ADAMTSperheet

ADAMTS-perheet, lyhenne muttaa A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs -proteolyyttisistä entsyymeistä, muodostavat laajan suojelun veren ja kudosten ulkokalvon väliaineen remodeloinnissa. Ne ovat metalloproteinaaseja, joiden toiminta on keskeistä soluvälinen ECM-muokkaus, kudosten kehityksen ja aineenvaihdunnan kannalta. ADAMTS-geenejä esiintyy ihmisellä ja muissa selkärankaisissa, ja perheeseen kuuluu useita alagenereja, muun muassa ADAMTS1–ADAMTS20.

Rakenne ja aktivaatio: ADAMTS-entsyymit omaavat yleisen rakenteen, joka sisältää signaalipolun, propeptidin, metalloproteinaasin domainin (sinkkisidonta), disintegrin-tyylisen domainin sekä yhden tai useamman trombospondiinin TSP-1 -motivin. Usein on väliaukkoalue. Ne ovat prolähteitä (pro-entsyymejä), jotka aktivoituvat proteolyyttisesti, esimerkiksi furinkaltaisilla konvertaseilla. Toiminta tapahtuu pääosin soluvälisessä tilassa, ja sitä säädellään esimerkiksi TIMP-suppressioilla.

Tehtävät: ADAMTS-perheen entsyymit osallistuvat ECM:n remodelointiin sekä proteoglykaani- ja kollageeninekprosessointiin. Esimerkiksi ADAMTS4 ja ADAMTS5 pilkkovat aggrekaaneja, mikä on keskeistä osteoartroosin patologiassa, kun taas ADAMTS2, ADAMTS3 ja ADAMTS14 toimivat kollageenien N-propeptidaaseina kypsyessä. ADAMTS1 liittyy angiogeneesiin. ADAMTS13 puhdistaa von Willebrandin tekijää, ja sen puutos aiheuttaa trombotisen trombosyyttisen purpurataudin (TTP).

Vaikutus sairauksiin ja kehitykseen: Poikkeavuudet ADAMTS-perheessä liittyvät kehityshäiriöihin, sidekudoksen sairauksiin sekä fibroosin kaltaisiin tiloihin, ja niiden rooli tutkimuskohteena on keskeinen sekä perustutkimuksessa että kliinisessä kontekstissa. ADAMTS-perhe on laajentunut selkärankaisilla evoluutioidensa aikana, ja sen jäsenillä on monipuolisia substrate- ja säätelyrooleja.