ABCD1mutaatioihin

ABCD1-mutaatiot ovat X-kromosomissa sijaitsevan ABCD1-geenin muunnelmia, jotka vaikuttavat peroksosomaalisen membraniproteiinin toimintaan. Tämä proteiini osallistuu erittäin pitkien rasvahappojen, VLCFA:n, kuljettamiseen peroksosomeihin beta-oksidaatiota varten. Mutaatiot heikentävät proteiinin toimintaa, minkä seurauksena VLCFA-kertymä kasvaa veressä ja elimissä, erityisesti keskushermoston valkeassa aineessa ja lisämunuaisissa.

Periytyminen on X-kromosomaan liittyvää recessiivisyyttä. Miehillä ABCD1-mutaatiot usein aiheuttavat varhaislapsuuden Cerebralan adrenoleukodystrofin (cerebral ALD), kun taas aikuisilla voi ilmetä adrenomieloneuropatia (AMN). Naisilla kantajilla voi esiintyä lieviä oireita, mutta vakavimmat muodot ovat harvinaisia. Maailmanlaajuisesti mutaatiot voivat esiintyä laajasti, ja eri mutaatiot antavat suurta muunnelmaa sairauden ilmentymisessä.

Patofysiologia johtuu VLCFA:n kertymisestä ja myelinvaurioista sekä lisämunuaisen toimintahäiriöistä. Tämä johtaa aivoinfiltioihin, aivojen demyelinaatioon ja mahdollisesti lisämunuaiskivulääkäriä aiheuttavaan vajaatoimintaan. Diagnoosi viittaa tyypillisesti veren VLCFA-tasojen nousuun sekä ABCD1-mutaation tunnistamiseen genotyyttisellä testauksella. Joissakin maissa uusintatutkinta on alettu newborn-seurantaan.

Hoito on tällä hetkellä pääasiassa oireiden ja etenemisen hallintaa. Varhainen cerebral ALD -tilanteessa hoitovuosi voi sisältää hematopoettisen kantasolujen siirron (HSCT). Geneettinen hoitoon tähtäävä terapia on kehittynyt: elivaldogene autotemcel (Skysona) on hyväksytty etenkin varhaisen aivokudoksen ALD:n hoitoon joidenkin maiden säädöksissä. Adrenaalivajeen hoitoon käytetään glukokortikoideja. Lorenzo’n öljy on tutkittu mutta todistus sen tehosta on epävarma. Potilaille tarjotaan tuki- ja rehabilitaatiopalveluja sekä säännöllistä seurantaa.

Epidemiologisesti ABCD1-mutaatiot ovat melko harvinaisia; esiintyvyys on noin 1/20 000–50 000 poikalapsessa. Tiedot genotyypin ja fenotyypin välisestä korrelaatiosta vaihtelevat. Geneettinen neuvonta on suositeltavaa perheille.