replikaatiostressi
Replikaatiostressi, eli replikaationstress, on ilmiö, jossa DNA:n replikaatiohaarukka hidastuu tai pysähtyy S-vaiheen aikana. Tämä johtaa replikaation katkoihin, yksilöllisiin vaurioihin ja mahdollisesti genomeihin epävakautuuteen, jos stressiä ei pysty nopeasti ratkaisemaan. Replikaatiostressi syntyy, kun replikaation esteet, kuten DNA-kasvaumat, RNA-DNA-tallennuskonfliktit, matalat dNTP-poolit tai rakenteelliset DNA-lyhenteet, estävät ketjun etenemisen.
Syyt ja laukaisijat vaihtelevat. Endogeeniset konfliktit, esimerkiksi R-looppien kertymä ja G-quadruplaksen kaltainen rakenteellinen haaste, sekä ulkoinen
Solu reagoi replikaatiostressiin DNA-tapaturman vasteen (DDR) avulla. Keskeinen pelaaja on ATR-kinas, joka aktivoituu yksisäikeisen DNA:n (ssDNA)
Seuraukset ja kliininen merkitys vaihtelevat. Jos replikaatiostressi ei ratkaannu, seurauksena voi olla replikaatiohaarukan romahdus, kaksoisjuostevaurion kasvu
Tunnistus ja havainnot sisältävät γ-H2AX-merkinnät, RPA- ja 53BP1-kyhmyt sekä DNA-fiber-testejä. Replikaatiostressi on keskeinen tutkimusaihe sekä perinnöllisten